Valentin Walker soutiendra sa thèse
Le mardi 6 octobre 2020 à 14h00
Jury
Loïc JOSSERAN, PU-PH, APHP Hôpital Raymond-Poincaré, Président
Jean-Philippe EMPANA, Directeur de Recherche, INSERM U970 PARCC, Rapporteur
Juliette THARIAT, PU-PH, CLCC A.BACLESSE, Rapporteur
Marianne AZNAR, Ph.D., Division of cancer sciences, University of Manchester, Examinatrice
Stéphane EDERHY, PH, APHP Hôpital Saint-Antoine, Examinateur
Dominique LAURIER, Ph.D., IRSN, Directeur de thèse
Jean FERRIERES, PU-PH, CHU Rangueil, INSERM UMR1027, Co-Directeur de thèse
Sophie JACOB, Ph.D., IRSN, Co-encadrante
Résumé
La radiothérapie (RT), traitement
adjuvant du cancer du sein, est associée à un risque accru de pathologies
cardiovasculaires plusieurs années post-RT. L'identification de signes précoces
de cardiotoxicité et la mise en évidence de leurs liens avec la dose de
rayonnements ionisants absorbée par le coeur pourraient favoriser la prédiction
de la survenue de pathologies cardiovasculaires et améliorer la prévention chez
les patientes à risque.
Cette thèse s’appuie sur la
cohorte BACCARAT constituée d’une centaine de patientes traitées par RT du
sein, sans chimiothérapie et suivies jusqu’à 24 mois post-RT. Une
reconstitution individuelle des doses absorbées par le coeur, le ventricule
gauche (VG) et les artères coronaires a été réalisée.
Les signes précoces de
cardiotoxicité sont définis par la quantification des dysfonctions cardiaques
infracliniques mesurées par échocardiographies et par la mesure de l’évolution
des concentrations d’un panel de biomarqueurs circulants potentiellement
impliqués dans la cardiotoxicité.
Avec un suivi de 6 mois,
l’analyse des données a permis de montrer une relation dose-réponse entre une
dysfonction ventriculaire gauche infraclinique caractérisée par une diminution
>10% de l’indice de contractilité myocardique (longitudinal strain) et la
dose moyenne absorbée par le VG. L’ajout de la mesure de l’altération précoce
en fin de RT du taux de fibrinogène à la dose au VG permettait une amélioration
de la prédiction du risque.