L’uranium (U) et le fluor (F) sont des
substances néphrotoxiques naturelles et anthropogéniques auxquelles la
population peut être exposée quotidiennement. Cependant, leurs effets à
faibles doses restent méconnus et des études précédentes suggèrent
qu’une exposition chronique à de faibles doses pourrait induire une
réponse adaptative (RA). Afin de mettre en évidence cette RA rénale in
vivo, un protocole d’exposition prime à faibles doses suivie d’un
traitement challenge néphrotoxique a été mis en place.
Une
première étude dose-réponse aiguë a permis de définir nos conditions
challenge, avec des doses néphrotoxiques de 5 et 7.5 mg/kg d’U et de F,
et un temps d’analyse de 72h post-injection. Pour l’étude de la RA, les
souris ont été contaminées 6 mois via l’eau de boisson à des doses prime
d’U (0, 10, 20 et 40 mg/L) ou de F (0, 15, 30 et 50 mg/L), puis
traitées aux concentrations « challenge ». Une RA est observée aux doses
respectives de 20 et 50 mg/L d’U et de F, avec un retour à la normale
de l’expression et de la sécrétion de biomarqueurs de néphrotoxicité
KIM-1 et CLU en comparaison aux animaux non pré-exposés. Une diminution
de l’apoptose ou de l’expression in situ de VCAM est observée chez les
animaux pré-exposés respectivement à 20 mg/L d’U ou à 50 mg/L de fluor,
concentrations auxquelles la RA a été identifiée. L’autophagie, la
réponse UPR et le recrutement de cellules inflammatoires sont des
mécanismes induits par l’U alors que seule la réponse UPR est induite
par le F. Cependant, nos résultats ne permettent pas de les identifier
comme des mécanismes impliqués dans la RA, car ces derniers sont induits
avec ou sans préexposition.
En
conclusion, cette étude montre l’existence d’une RA dans le cadre d’une
exposition chronique à de faibles doses d’U ou de F chez la souris,
avec l’induction de mécanismes adaptatifs tels que la régulation de
l’apoptose et de l’inflammation. Ces résultats permettent de mieux
appréhender les effets de faibles expositions chroniques chez l’Homme,
et d’apporter de nouvelles connaissances pour la radioprotection de
l’Homme.