Effets de l'irradiation sur l'activité des cytochromes P450 hépatiques impliqués dans la biosynthèse des acides biliaires

Titre de la revue : Comptes Rendus. Biologies Volume : 330 N° : 12 Pagination : 861-870 Date de publication : 01/12/2007

Les acides biliaires sont susceptibles d'intervenir dans la genèse des diarrhées radio-induites. En effet, l'exposition aux rayonnements ionisants entraîne des perturbations de leur recyclage entérohépatique, conduisant à leur accumulation dans l'intestin et à une augmentation de l'hydrophobie de leur pool. Aux modifications, déjà décrites, de la réabsorption intestinale des acides biliaires pourraient s'ajouter des perturbations de leur métabolisme hépatique. La synthèse hépatique des acides biliaires à partir du cholestérol se fait selon deux voies : la voie classique, initiée par la cholestérol 7α-hydroxylase (CYP7A1), et la voie alternative, initiée par la cholestérol 27-hydroxylase (CYP27A1) et l'oxystérol 7α-hydroxylase (CYP7B1). Les deux voies conduisent, chez les mammifères et chez l'homme, soit à l'acide chénodésoxycholique (CDC), soit à l'acide cholique (C), après action de la stérol 12α-hydroxylase (CYP8B1). Les effets d'une irradiation totale gamma (8 Gy, 60Co) sur l'activité des enzymes clés de la biosynthèse acides biliaires – CYP7A1, CYP8B1, CYP7B1 et CYP27A1 – a été étudiés in vivo chez le rat, 3 et 4 jour après l'exposition. Une baisse de l'activité de la CYP7B1 et de la CYP7A1 et une stimulation de l'activité de la CYP8B1 est observée, alors que l'activité de la CYP27A1 n'est pas modifiée. Dans la bile, on observe des modifications qualitatives du pool des acides biliaires (acide désoxycholique), conduisant à une augmentation de l'index d'hydrophobie chez les irradiés. Ces résultats démontrent, pour la première fois, que l'irradiation affecte certaines activités clés de la synthèse des acides biliaires, probablement via le relais de régulations transcriptionnelles. Cette étude montre aussi que la modification du profil des acides biliaires observée dans la bile est probablement le résultat combiné d'une augmentation de la biosynthèse de l'acide cholique (action de la CYP8B1) et d'une transformation accrue de cet acide biliaire en un dérivé particulièrement hydrophobe, l'acide désoxycholique, par les bactéries du tractus di