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Le projet Anthos

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Dernière mise à jour en août 2014

Le programme Anthos (Pré-requis pour l’utilisation des Cellules stromales mésenchymateuses (CSM) combinées à un hydrogel et un HS-mimétique en injection locale pour le traitement des séquelles des radiothérapies abdomino-pelviennes) vise à améliorer l’efficacité de la thérapie cellulaire utilisant les CSM pour traiter les séquelles sévères après une radiothérapie pelvienne. Lancé en février 2014 pour trois ans, le projet est coordonné par l'IRSN (Laboratoire de recherche en régénération des tissus sains irradiés). Il a été sélectionné dans le cadre de l’appel à projets ANR programme Recherches partenariales et innovation biomédicale (RPIB) qui valorise les résultats de la recherche publique et leur transfert vers des applications industrielles dans le domaine de la santé.

 

Contexte et objectifs

3 à 5 % des patients traités par radiothérapie pour des cancers de la zone abdomino-pelvienne développent des complications intestinales sévères cinq années après la fin de leur traitement. Ces lésions radio-induites sévères peuvent parfois nécessiter un acte chirurgical à risque et jusqu'à présent, aucun traitement médicamenteux en amont n'a démontré de réelle efficacité.

 

Récemment, l’IRSN, le CHU Saint Antoine et le centre de transfusion sanguine des armées (CTSA Percy) ont montré sur différents modèles animaux (souris, rats, mini-pig) mais aussi sur des patients traités à titre compassionnel (accident d’Épinal), que l’injection de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) issues de moelle osseuse par voie intraveineuse améliore la cicatrisation des ulcères colorectaux.


Ces récents travaux de l’IRSN ont permis de mieux comprendre les mécanismes d'action des CSM dans la réparation des tissus, notamment sur les molécules qui activent la réparation. À la lumière de ces travaux,  le protocole thérapeutique actuellement utilisé en clinique (injection de CSM par voie systémique) pourrait être approfondi et le projet Anthos vise à tester différentes voies d’amélioration.


L'objectif final est de proposer aux chirurgiens gastro-entérologues un protocole thérapeutique de grade clinique afin d'éviter l'intervention chirurgicale pour les lésions les moins sévères (grade III) et d'augmenter la cicatrisation après chirurgie sur les lésions les plus sévères (grade IV). Ce traitement par thérapie cellulaire seule ou par chirurgie combinée à la thérapie cellulaire pourrait trouver des applications au-delà des complications sévères des radiothérapies, notamment  pour le traitement d'autres maladies inflammatoires du colon (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique...).

 

Déroulement du projet

Pour améliorer l’efficacité de l’action des CSM, le projet Anthos va développer une stratégie thérapeutique qui associera les CSM à un biomatériau chargé de les protéger et à des RGTA qui doivent augmenter leur capacité thérapeutique.

 

Différents points seront évalués :

  • L’injection locale des CSM par coloscopie pour augmenter le nombre de CSM au niveau du tissu lésé,
  • L’amélioration de la survie des CSM dans le tissu lésé en protégeant les cellules dans l’HydroxyPorpylMethyl Cellulose (HPMC), un hydrogel qui servira de matrice,
  • La stimulation des capacités de sécrétion des CSM par des « ReGeneraTing Agents » (RGTA).

 

Ce programme Anthos s'articulera donc autour de trois axes :

  • ingénierie des biomatériaux ;
  • expériences in vitro sur des cultures cellulaires ;
  • évaluation du bénéfice thérapeutique in vivo sur un modèle de rat développant une ulcération colorectale radio-induite sévère combinant un acte chirurgical après irradiation.


La première partie du projet consistera à mettre au point un produit constitué du biomatériau associé aux RGTA, qui puisse être utilisé facilement lors d'une procédure de coloscopie (tests de viscoélasticité, diffusion et adhésion).


Dans un deuxième temps, les CSM seront incorporées à cet ensemble hydrogel + RGTA et la viabilité des cellules sera évaluée, notamment par l'analyse de la sécrétion des CSM. Ces analyses seront réalisées sur des CSM de rat mais aussi sur des CSM humaines de grade clinique produites par la plateforme E-cell France.


La dernière étape visera à valider in vivo l’amélioration de l’efficacité de cet ensemble injecté localement sur des lésions coliques radio-induites sévères. Les résultats obtenus permettront d’évaluer le bénéfice apporté par cette nouvelle stratégie en la comparant au protocole de référence actuellement utilisé en clinique et d’identifier la construction qui induit le meilleur bénéfice fonctionnel.


Les résultats obtenus à l’issu de ce projet pourront mener à un essai clinique de cette nouvelle stratégie thérapeutique. 

 


Caractéristiques

Durée : 2013-2016
Financement : ANR-RPIB
Partenaires : IRSN, LIOAD (CHU-Université de Nantes), CTSA Percy, OTR3

Laboratoire IRSN impliqué

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