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Laboratoire de radiobiologie des expositions médicales (LRMed)

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Dernière mise à jour en juillet 2017


Le Laboratoire de radiobiologie des expositions médicales (LRMed, ex-L3R et LR2I) est situé à Fontenay-aux Roses et dirigé par Fabien Milliat. Son objectif principal est de comprendre les mécanismes physiopathologiques associés au développement des complications après radiothérapie.


 

 

Contexte et thématiques de recherche


Un des objectifs de l’Institut est de mener des projets de recherche visant à  comprendre les effets biologiques des rayonnements ionisants et notamment dans le cadre de leur utilisation dans le domaine médical. Aujourd’hui, plus de 50 % des patients atteints d’un cancer sont traités par radiothérapie. Ce traitement est efficace, mais peut entrainer dans certains cas des dommages aux tissus sains présents dans le champ d’irradiation. L’apparition des dommages radio-induits résulte d’une séquence de réponses biologiques complexes et intégrées qui participent à l’initiation, la progression et la chronicité des lésions tissulaires. L’endothélium serait le compartiment-clef de cette cinétique d’événements, et l’un des objectifs du LRMed est d’étudier expérimentalement le lien de causalité potentiel entre les dommages/dysfonctions au niveau de l’endothélium, et la progression vers les lésions tissulaires tardives.


Les missions du LRMed sont :

  • de comprendre les effets biologiques (moléculaire, cellulaire et tissulaire) observés au niveau des tissus sains résultant d’expositions externes, pour différents types de rayonnement et pour différentes configurations d’irradiations, en situations normale et accidentelle ;
  • de proposer des outils de diagnostic et de pronostic de ces lésions radio-induites et de contribuer à leur transfert clinique ;
  • de développer des modèles prédictifs du risque associé à ces effets radio-induits ;
  • d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter ces effets radio-induits.



Axes de recherches


Pour mener ses recherches sur les effets radio-induits aux tissus sains, le LRMed développe des études in vitro et in vivo. Ainsi, un des axes d’étude du laboratoire est d'utiliser une approche intégrée par la biologie de systèmes complexes (interface biologie "omics", mathématiques et bio-informatique) afin de comprendre dans sa globalité la réponse du compartiment vasculaire à l'irradiation.

In vivo, le LRMed met en place et utilise des modèles transgéniques de souris permettant d’étudier spécifiquement le rôle du compartiment vasculaire dans la progression des lésions tissulaires intestinales et pulmonaires (approche Cre-lox).

Le LRMed cherche également à identifier si certaines fonctions physio/pathologiques de l’endothélium, et les voies moléculaires associées, sont impliquées dans le continuum entre la réponse aiguë et la toxicité tissulaire tardive. Ainsi, des recherches concernent plus spécifiquement la réponse inflammatoire et immunitaire, les rôles de molécules impliquées dans la fibrinolyse (PAI-1), dans la réponse à l’hypoxie, dans la transition endothélium-mésenchyme, ou encore aux modifications post-traductionnelles (glycosylation) des protéines de l'endothélium.

Enfin, le LRMed met en place des mesures d’EBR moléculaires et fonctionnels multiparamétriques afin de renforcer les capacités d’expertise de l’Institut sur la prédiction des risques associées aux nouvelles techniques de radiothérapie.


Équipe de recherche


Fabien Milliat, chercheur et chef de laboratoire (HDR)

Valérie Buard, technicienne

Alain Chapel, chercheur

Christelle Demarquay, technicienne
Agnès François, chercheuse (HDR)
Olivier Guipaud, chercheur (HDR)

Christine Linard, chercheuse

Noëlle Mathieu, chercheuse
Vincent Paget, chercheur
Alexandra Semont, chercheuse

Claire Squiban, technicienne
Georges Tarlet, technicien

Mariam Ben Kacem, doctorante (2016-2019)

Annaïg Bertho, doctorante (2016-2019)

Alexia Lapière, doctorante (2016-2019)
Jérémy Lavigne, doctorant (2014-2017)

Frédéric Soysouvanh, doctorant (2015-2018)



Partenariats et réseaux de recherche


Le LRMed entretient des collaborations nationales avec:

  • le CHU de Rouen,
  • les universités d’Evry, de Lille, de Rouen
  • le Centre de recherche sur l’inflammation, Bichat
  • l’Hôpital Beaujon
  • le Gustave Roussy Cancer Campus
  • l’ENS Paris


Et au niveau international, avec : le Cleveland Clinic Lerner Research Institute, l’Université de Los Angeles, l’Université catholique néerlandophone de Louvain (KU Leuven) et le Terry Fox Laboratory Vancouver.

Le LRMed est Laboratoire d’accueil de l’École Doctorale 394 « Physiologie, physiopathologie et thérapeutique » de l’UPMC.


Publications et thèses

Programmes de recherche

Contact

Fabien Milliat, chef du laboratoire

 

IRSN
PSE-SANTÉ/SERAMED
Laboratoire de radiobiologie des expositions médicales
BP 17
92262 Fontenay-aux-Roses CEDEX

Tél. : +33 (0)1 58 35 91 60