La radiothérapie constitue l’un des principaux traitements pour
l’éradication des cancers. Cependant, elle présente un risque d’effets
secondaires aux tissus sains environnant les tumeurs. Dans ce processus,
le système vasculaire et plus particulièrement l’endothélium jouent un
rôle clé. Les cellules endothéliales activées favorisent le recrutement
chronique des thrombocytes et des leucocytes, contribuant ainsi aux
effets secondaires. D’autre part, dans les maladies inflammatoires, les
glycanes exprimés à la surface des cellules endothéliales sont modifiés
et influencent le recrutement des cellules immunitaires. Dans cette
étude, nous avons évalué la modification des glycanes endothéliaux en
réponse à une irradiation à forte dose, et étudié les effets
fonctionnels de ces modifications sur le recrutement des leucocytes en
utilisant un modèle de cellules endothéliales (HUVECs) in vitro. Nos
résultats apportent les premières preuves d’une modification du glycome
des cellules endothéliales en réponse à l’irradiation. Les N-glycanes
hautement mannosylés, les O-glycanes et les motifs sialylées sont
surexprimés. Parallèlement, le glycocalyx endothélial semble subir une
dégradation. Nous avons évalué l’effet fonctionnel des modifications
glycaniques des cellules endothéliales irradiées sur l’adhésion d’une
lignée de monocyte (THP-1). Nos résultats montrent que l’adhésion
radio-induite est en partie due à la surexpression endothéliale des
N-glycanes hautement mannosylés. Nous avons aussi évalué le glycome sur
un modèle de souris irradiées et sur des pièces opératoires de patients
traités par radiothérapies. Nos résultats de transcriptomiques sur la
souris suggèrent l’existence de modifications glycaniques radio-induites
in vivo. L’intégration de la composante glycanique permet de porter un
regard nouveau sur le continuum d’évènement qui conduit aux lésions
tissulaires radio-induites. À l’avenir, l’étude du glycome pourrait
ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques pour une meilleure prise en
charge des effets secondaires de la radiothérapie.